A história acompanha Ben Tennyson, um garoto comum de 10 anos de idade que está ansioso para aproveitar as férias de verão de última hora. No entanto, ele é obrigado a embarcar em uma longa viagem de camping pelos Estados Unidos no velho trailer de seu avô, Max Tennyson, acompanhado também por sua prima irritantemente inteligente, Gwen Tennyson.

Tudo muda na primeira noite da viagem quando Ben se afasta do acampamento e encontra o Omnitrix, um misterioso dispositivo alienígena semelhante a um relógio de pulso que cai do espaço. O artefato se fixa permanentemente em seu pulso, permitindo-lhe se transformar em dez heróis alienígenas diferentes, cada um com habilidades e poderes únicos.

O Vilão Principal: Ben passa a ser caçado por Vilgax, um temível conquistador alienígena intergaláctico que fará de tudo para roubar o Omnitrix e usá-lo para dominar o universo

• Segredos de Família: Ao longo das aventuras, o trio descobre que o Vô Max não é um simples aposentado, mas sim um ex-membro de uma organização secreta intergovernamental chamada Encanadores, dedicada a proteger a Terra de ameaças alienígenas.